今天分享非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂-非奈利酮相关杂质研究，目前国内非奈利酮制剂和原料已取得注册批准文号2个，其中制剂批准文号2个，无原料药批文。

 

 

非奈利酮（Finerenone）是一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，在临床前研究中表明，非奈利酮可阻断盐皮质激素受体过度激活导致的有害影响，从而用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾脏病，并降低肾小球滤过率估计值（eGFR）持续下降、终末期肾病的风险。

 

目前QCS官网上总共收录了非奈利酮杂质共计122个（扫描文末二维码，查看所有杂质列表），我中心参照《非奈利酮片》进口注册标准（标准号JX20220072）中所使用的HPLC色谱条件对公司部分热门库存杂质进行了液相色谱定位研究，片剂代码杂质及客户重点研究杂质结构信息如图1：

 

图1：非奈利酮客户重点研究杂质列表 

 

参考相关进口注册标准资料，非奈利酮片的相关物质检查项提供了两种检测条件。其相关信息和典型色谱图参见图2。本次研究中QCS研发中心参考HPLC检测条件并对相关色谱条件进行了适当调整，本次研究所使用HPLC条件及色谱图结果参见图3。

 

图2：非奈利酮原料药与杂质混合进样典型色谱图

 

图3：QCS研发中心实测非奈利酮原料药与杂质混合进样典型结果

 

虽然本次研究中色谱柱固定相并未跟标准完全一样，但是以《非奈利酮片》进口注册标准（标准号JX20220072）中收录代码为BAY1814286、BAY1040818和BAY1814288的3个代码杂质作为判定依据，在实际液相测试中其洗脱顺序与相关标准一致，实测相对保留时间和标准中的数据基本相符，可以认为本次研究中基本复现了进口注册标准的色谱结果。

 

使用该液相色谱条件， QCS研发中心对标准未收录但实际需要研究的多个杂质进行了同等条件下的测试，以向各位研究人员提供更丰富的研究结果。本次研究中QCS研发中心共调取了10个在库杂质产品，使用该液相色谱条件对其进行系列研究，并计算了所有杂质产品的相对保留时间等数据（如图4）。

 

图4：同等液相色谱条件下7个非注册标准杂质定位图谱和数据汇总

 

本次参考的相关进口注册标准文件其侧重点在于相关工艺杂质和降解杂质的研究，未对手性杂质进行研究。因此上文对手性杂质尤其是对映异构体相关杂质并无区分能力。

 

从图4数据看，在该色谱条件下同时进样API和多个杂质时，有三个杂质产品具有相同的保留时间，既RM-F260000、RM-F260004、RM-F260011（结构式见图5），以上三个对映异构体产品在该条件下无法区分。

 

图5：RM-F260000&04&11结构式信息 

 

然而对于具有手性中心的药物分子，其手性杂质的研究必定是无法避免的问题。QCS研发中心提供的货号为：RM-F260000、RM-F260004、RM-F260011三个产品，分别对应为(S)-非奈利酮标样（API，光学纯）、(R)-非奈利酮标样（API对映异构体，光学纯）和消旋体非奈利酮标样（外消旋体）。以上三个产品可以帮助各位研究人员在进行手性开发和检测工作中作为对照使用。

 

关于手性分析方法的开发本文不再赘述，分享相关资料中非奈利酮对应异构体分析方法条件给各位研究人员以供参考（见图6，来源：非奈利酮片(JXHS2100017-8)生产工艺信息表）。

 

图6：非奈利酮对应异构体手型分析方法

 

基于客户需求和市场反馈，QCS标准物质研发中心于去年5月份对非奈利酮相关杂质产品进行了专题立项和科研攻关，目前QCS官网上总共收录了非奈利酮杂质共计122个。通过对网上流传的非奈利酮药审报告进行了仔细研究，基于原料药合成工艺及药物稳定性相关因素，QCS研发中心从众多可能杂质结构中优选了约27个必研杂质，以帮助各位研究人员更快完成杂质研究工作。

 

优选的27个必研杂质清单，如果有客户需要，可以联系我们市场和销售员索取。我中心现有资料如图7，欢迎联系索取。

 

图7：非奈利酮相关标准及杂质信息汇总

 

 

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